起源- 1920 -未知的阶段

使未知的为人所知

基因组图谱是如何揭示一种人们知之甚少的癌症类型的

皮埃尔·瓦莱特,艾美奖和皮博迪奖获奖记者和电视制片人
摄影师:加布Souza
2018年11月15日发布(2019年9月更新)

坦尼娅·诺特(Tanya Knott)说:“我们非常恐慌,因为肿瘤学家不知道那是什么。”她的妹妹萨拉(Sarah)患有一种罕见的疾病,被称为原发性不明癌症(简称CUP)。

坦尼娅解释说:“从一个可能的诊断到另一个可能的诊断,就像坐过山车一样,从子宫癌,到淋巴瘤,到生殖细胞,然后又回到淋巴瘤。”事实上,直到萨拉2015年31岁去世的那天,她的肿瘤学家们都不知道她得了哪种癌症。

杯子占所有癌症诊断的3%到5%。1令人沮丧的是,它的定义特征是没有真正的定义特征:患者表现为转移性癌症,但具体的起源位置未知。当医生使用传统的方法来治疗癌症时——即疾病和治疗是由起始部位来决定的——他们常常会对治疗方案不知所措。事实上,CUP最常见的治疗是六轮铂基化疗,通常无效,导致中位总生存率少于一年。了解更多关于CUP的信息下载我们的导游

作为一名神经外科医生,罗氏(Roche)的个人保健国际医疗总监安德里亚斯·贝林格(Andreas Beringer)博士亲身体验了杯子诊断对患者来说有多么困难。乐动-网站他说:“真的很难看到他们遭受了怎样的痛苦,他们怎么这么快就去世了,却没有意识到这个诊断对他们或他们的家人意味着什么。”

这真的会对你的内在力量产生负面影响,因为你是完全失明的,”罗氏(Roche)个性化保健国际医疗总监安德里亚·贝林格(Andreas Beringer)博士说乐动-网站

寻找基因线索

贝林格博士说,这种疾病对医生来说也具有挑战性。“对于一个医生来说,杯子意味着你看不见你的敌人,”他说。“这真的会对你的内在力量产生负面影响,因为你完全失明了。你不知道该打谁,怎么打。”

在贝林格博士经历与杯状血球有关的“失明”的同时,波士顿基础医学公司(Foundation Medicine Incorporated)的医学主任杰夫·罗斯(Jeff Ross)博士试图阐明这种令人沮丧的不可知疾病。他觉得这样做是有权力的,因为有一种独特的癌症诊断方法。

2010年,罗斯博士与人共同创立的癌症基因组学初创公司“基础医学”(Foundation Medicine)在该领域率先采用了最先进的下一代测序(NGS)方法之一。乐动-网站基础医学使用精确的DNA采样和复杂的算法相结合,为每个患者的癌症提供一个全面的基因组轮廓。使用这个基因档案,基础医学的临床研究团队挑选了世界上最新发表的癌症文献,以匹配每个病人的基因档案与最著名的治疗选择或临床试乐动体育 博彩验。迄今为止,基础医学已经概述了超过30万名患者,并根据其改善的结果发表了400多篇论文。

欲了解有关全面基因组分析和基础医学的更多信息,请访问罗氏基础医学乐动-网站网站

杰夫·罗斯博士(Dr. Jeff Ross)是基础医学(Foundation Medicine)的医学主任和联合创始人,他领导了关于不明原发癌症背后的基因驱动因素的开创性研究。乐动体育 博彩
杰夫·罗斯博士(Dr. Jeff Ross)是基础医学(Foundation Medicine)的医学主任和联合创始人,他领导了关于不明原发癌症背后的基因驱动因素的开创性研究。乐动体育 博彩

2012年,就在基础医学开始产生大量癌症患者的基因数据时,罗斯博士意识到,他们当中有多少人是带着杯型诊断来就诊的。“很快,我就组装了200个杯子,”他说。“我确信没有人知道他们的主要站点在哪里,也没有进行过可以证明他们的主要站点在哪里的测试。”本质上,这些病人都和莎拉·诺特一模一样。

“我很震惊,在我们做了基因分析之后,发现了一个可能的目标基因突变的宝库,而这正是目前存在的有效治疗方法,”罗斯博士说。从本质上讲,罗斯博士注意到了关于这种疾病的特定基因线索,这些线索暗示了可能的治疗方法——这是大多数肿瘤学家在面对CUP时都没有注意到的。

我震惊地发现了可能的目标基因突变的宝库,”基金会医学主任杰夫·罗斯博士说

改变生活的报告

这一发现的意义深远。罗斯博士回忆道,当他把他的发现提交给美国医学协会杂志《美国医学会杂志》(JAMA)的编辑们对此印象深刻,“他们不想在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表;他们想把它作为他们新杂志的头版文章,JAMA肿瘤学”。

罗斯博士说,这篇文章证明了用在CUP患者身上的类似测试可以“找到许多不同的治疗方法,这些方法最终可能会比传统的化疗方法获得更好的结果,并延长患者的生存时间。”

在这篇文章发表后不久,基础医学开始对那些基因检测发现有已知治疗方法的杯子患者提出治疗建议。其中一位病人是希瑟,一位来自马里兰州的60岁妇女。2013年,希瑟的医生在她的大脑中发现了一个恶性肿瘤,被诊断为CUP。

“如果按照标准的化疗治疗,她可能会在不到一年的时间里死去,”罗斯医生说。但是基础医学测试揭示了一种基因改变,对此有一种有效的治疗方法。

迄今为止,基础医学已经概述了超过30万名患者,并根据其改善的结果发表了400多篇论文。
迄今为止,基础医学已经概述了超过30万名患者,并根据其改善的结果发表了400多篇论文。

收到基础医学报告是改变我一生的时刻,希瑟回忆道:“在经历了所有的化疗和仍然生病之后,我的医生告诉我,他们发现了一些可能对我的病情有帮助的东西。突然之间,新的希望出现了。”她的医生立即开始了新确定的治疗。四年后,希瑟讲述了她的经历:“肿瘤缩小了,副作用可以忽略不计,我又开始享受生活,可以周游世界了。”

希瑟和其他十几个病例虽然只是轶事,却给罗斯博士和他的同事们带来了希望和动力。“这是我们完全没有得到满足的医疗需求。如果我们能让20%到30%的患者接受靶向治疗或免疫治疗,帮助延长他们的寿命,那就是一个重大突破。”

2015年,在杰夫·罗斯(Jeff Ross)和阿尔温博士Krämer(位于海德堡的德国癌症研究中心(German Cancer Research Center)的肿瘤学家的基础上乐动-网站,基金会医学(Foundation Medicine)和罗氏(Roche)联手合作,实现了这一雄心。乐动体育 博彩

罗氏利用其全球资源、应对复杂疾病的经验和广泛的有效治疗手段,帮助基础医学开发了一项多位点的国际研究,将测试分子引导疗法对杯型糖尿病患者的有效性和安全性。乐动-网站

多目标试验

在过去的一年里,该研究团队完成了对4500多名患者的乐动体育 博彩全面基因分析,确定了9种最常见的基因改变,目前已经有针对性和有效的治疗方法。这些基因组改变和相关治疗确定了该试验的九个治疗分支。为了帮助确定每个患者最合适的治疗方案,研究小组制作了一个杯子分子肿瘤板——这是第一个由病理学家、杯子专家和患者的治疗肿瘤医生组成的小组。

他们称这次审判为“CUPISCO”,在拉丁语中的意思是“希望”。该试验的第一个试验点于2018年4月启动,最终将在2022年完成最终报告之前,在四大洲招募790名患者。为了取得成功,它需要证明,对于统计上显著数量的患者,每个治疗组的结果都有改善。

基础医学使用世界上最先进的机器,在复杂算法的指导下,为每个患者生成癌症基因组轮廓。
基础医学使用世界上最先进的机器,在复杂算法的指导下,为每个患者生成癌症基因组轮廓。

来自巴黎的肿瘤学家朱利亚·巴齐亚雷罗博士(Giulia Baciarello)的医院是试验地点之一,她希望这项试验能引导医生采用治疗肺癌的方法:针对不同的基因改变采用多种有针对性的治疗方法,而不是一刀切的解决方案。

Baciarello医生说:“这将使我们能够为每个患者提供个性化的治疗,以提高总体生存率,并减少患者和治疗医生经历的心理创伤。”

尽管CUPISCO试验将需要4年多的时间才能完成,但它已经对患者和肿瘤学家带来了重大的希望。

制作杯个人

塔尼娅·诺特(Tanya Knott)是杯式咖啡患者的倡导者,她的妹妹萨拉(Sarah)于2015年死于这种疾病。诺特称,CUPISCO试验是“对杯式咖啡患者来说最令人兴奋的进展”。她说,这项试验将提供“我们从未有过的针对患者的具体信息,减轻了我们不得不经历的许多挫折。”

罗斯博士说,由于试验的地理范围,这种靶向治疗将惠及更广泛的患者。他说:“与罗氏的合作意味着,欧洲、甚至是更小乐动-网站的发展中国家的更多患者可能获得最前沿的药物,如果没有这次试验,他们将无法获得这些药物。”

Baciarello博士说,医生们也将从这个过程中受益,指出杯子分子肿瘤委员会是一个直接、切实的好处。她说:“很少有肿瘤学家对CUP或如何治疗有任何了解。”“他们现在可以接触到专家和精确的分子信息,这将帮助他们控制疾病,并与患者清晰地沟通,而不是举手投降。”

库斯科的试验是对杯型咖啡患者最令人兴奋的进展。
基础医学的临床研究团队将患者的基因图谱与最知名的治疗方案或临床试验乐动体育 博彩进行匹配。
基础医学的临床研究团队将患者的基因图谱与最知名的治疗方案或临床试验乐动体育 博彩进行匹配。

的确,坦尼娅·诺特(Tanya Knott)相信肿瘤委员会将消除她所谓的“多学科团队网球”:她姐姐曾有过的那种“你从一个团队到另一个团队,再回到另一个团队”的经历。你不属于任何地方。你在中间的位置。你已经被夹在中间了。”

罗斯博士也有同样的希望,CUPISCO的试验将是让CUP走出阴影的重要一步。

“杯子病人被当作贱民对待,”罗斯博士说。他说:“当人们死得如此之快时,很难有任何公众意识,也很难得到社会的支持。”“如果我们能够做出哪怕是很小的增量改变,你就会开始有以寿命较长的患者为首的支持社会,帮助为新诊断的患者提供支持。”

罗斯博士和贝林格博士认为,除了杯状肿瘤的具体特点,这项研究还可以作为一种更个性化的治疗方法的模型,在这种方法中,根据每位患者肿瘤的独特分子构成来确定或发现特定的治疗方法。

“每个肿瘤中都有很多我们可能忽略的信息,这些信息掌握着治愈肿瘤的关键。”就其本质而言,CUP要求我们整合我们对患者癌症基因的所有了解,因为这是我们唯一要做的事情。通过这种方式,它是真正的个性化药物的原型,”贝林格博士说。

罗斯博士对此表示赞同:“CUPISCO试验有机会改变实践。”

参考文献

  1. Stella G.M.等(2012)J Transl Med 10:12;2.Urban, D.等(2013)Br J Cancer 109:1318-24

标签:个性化医疗