有些人可以指出这本书改变了他们的生活,但是对于丹尼尔·s·陈,这是一个单一的期刊文章。
发表在《美国科学院学报》上1993年,它描述了如何将转基因并削弱了黑色素瘤细胞分泌免疫刺激因素可以保护小鼠免受未来的黑色素瘤的生长,最致命的皮肤癌。
自那以后我一直着迷的想法如何使用什么是最重要的一个强大的系统在人体免疫系统对抗癌症,”全球主管副总裁陈说罗氏癌症免疫疗法的发展。乐动-网站几十年来,研究者们试图设计新的乐动体育 博彩治疗癌症都集中在它的异常——无论是恶性细胞的异常快速增长,或从健康细胞的基因突变使其与众不同。但是现在,许多研究人员正在试图提乐动体育 博彩高效率而不是正常流程:识别和破坏癌细胞的免疫系统。
事实上,利用免疫系统对抗癌症的想法是一个非常古老的故事一个新的转折。在1890年代,纽约外科医生叫威廉Coley开始注射细菌治疗他们的癌症患者。绿青鳕的毒素,1而闻名,提供了一些刺激免疫系统的第一个证据可能导致肿瘤缩小或消失。
但其他人未能复制绿青鳕的结果,化疗和放疗的发明,然后——这两种破坏快速增长的细胞很快超过了他的方法。然而,针对快速增长的细胞有缺点。杀死癌细胞,同时也损害健康细胞和可能导致令人不快的副作用。
最近的方法战胜癌症都集中在驱动它的异常生长的基因突变。靶向治疗,如单克隆抗体类药物,可以绑定到特定的肿瘤细胞表面的蛋白质,这往往发生在这些突变的结果。
然而,癌症是非常适应。即使你杀死大部分的受损细胞,有些人可能演变和发展阻力。免疫疗法来自一个升值的复兴,免疫系统进化到高度复杂变量和敌人战斗。
而不是承认只有一个异常蛋白,免疫系统通常标识多个蛋白质,使癌细胞更难逃避被发现和摧毁。免疫系统也有能力开发所谓的“记忆”细胞,这应该检测和摧毁癌细胞如果肿瘤开始再生,甚至多年后初始治疗停止。
免疫系统识别并消除变异细胞健康的人。然而,不知什么原因,这种自然监视系统有时会失败,它的时候,你可能罹患癌症。免疫疗法的目的是加强免疫系统完成任务的能力。
真正的转变是在10年前,当临床试验的药物称为“检查站抑制剂”开始产生积极的结果。与早期免疫疗法不同的是,这些药物通过针对一组特定的T细胞——那些已经准备认识到肿瘤,在一个非常具体的上下文。一些癌症细胞产生蛋白质(通常称为“检查点”)表面,T细胞识别作为一个刹车,或一个信号按兵不动。“检查站抑制剂基本上消除制动”,爱尔兰共和军人士梅尔曼说癌症免疫学副总裁基因泰克。
陈清楚地记得那一天他的老板,敦促爱尔兰共和军的长期承诺,这种方法,同意允许罗氏的检查点抑制剂进入临床试验。乐动-网站“当时有很多怀疑这种方法是否会工作,”他说。“但我们认为,癌症的免疫治疗提供了可能产生更多的持久的反应否则绝症患者。”
当研究审查委员会说“是乐动体育 博彩”,这是一个非常特别的时刻,人士梅尔曼,和团队,他刻意保持的流传的电子邮件这一决定后,要记住庆祝他们的感觉。原来他有充分的理由去做。2013年,领先的美国《科学》杂志上癌症免疫疗法其“年度突破”——主要检查点数据的试验的抑制剂。
然而检查点抑制剂单独仍然只提供变革有利于约20 - 30%的癌症患者,和某些癌症似乎并没有作出回应。弄清楚为什么免疫系统可产生了排斥癌症在某些病人,但不是别人,现在是罗氏公司研发战略的核心组件。乐动体育 博彩乐动-网站
这是发展的一个关键部分肿瘤的想法,似乎可以大致分为三组,或“表型”,这取决于他们的免疫反应。
当没有T细胞中或附近的肿瘤,这是一个“免疫沙漠”。如果T细胞存在,但由于某种原因无法渗入肿瘤,你有一个immune-excluded表型。最后,如果发现T细胞在肿瘤内部,但出于某种原因,他们正在阻止破坏它,它是一个“发炎”表型。
一般来说,炎症肿瘤免疫疗法似乎最有可能的应对,所以一个问题是如何更好地鼓励T细胞识别和渗透其他两个表型的肿瘤。
有一个无效的免疫反应。T细胞军队聚集在肿瘤的网站,但是无法通过墙上的攻击——山想象军队无法规模墙壁或穿过城堡护城河为了有效攻击。
一个活跃的免疫反应。T细胞军队已经认识到肿瘤的发展,纷纷聚集,准备攻击。然而,仍然有一些抑制因素阻止T细胞军队摧毁所有的癌细胞。
有一个总缺乏免疫反应。T细胞的军队不存在附近的肿瘤,肿瘤并不是攻击。
例如,有人带着一个“免疫沙漠”肿瘤可能有缺陷的步骤1到3的循环:识别肿瘤的外国,招聘和激活的T细胞。在“immune-excluded”肿瘤的情况下,他们可能有缺陷的步骤4和5:运输和激活T细胞的渗透到肿瘤。与此同时,T细胞的发炎的肿瘤可能难以识别的细胞内的肿瘤是恶性的,或看到通过杀害他们的工作。
“我们正在开发一种新药的管道,目标每一个步骤。一种方法被调查患者免疫沙漠是试着产生的免疫细胞能够识别肿瘤,使用个性化的癌症疫苗针对个别人士梅尔曼说,病人的肿瘤”。
其他药物正在寻求刺激T细胞渗透到肿瘤,或重振现有T细胞,这样他们就可以继续做他们的工作的杀死癌细胞——这应该受益immune-excluded表型和发炎的表型。
这种方法旨在提高现有免疫过程,通过增加或阻塞已有的东西。包括罗氏公司,然而,一些公司也在开发药物旨在刺激所谓“合成免疫”。乐动-网站一个例子是T细胞双特异性抗体,旨在结合一种蛋白质表面的肿瘤细胞,T细胞上的不同的蛋白质,把他们在一起像一个磁铁。
双特异性抗体免疫沙漠患者可能特别有用,但也有益于其他的表型。
这种免疫系统的复杂性,其庞大的制衡,有越来越多的认识到有效的免疫治疗需要多管齐下的办法。“没有一种药物可以做所有的工作需要有效地参与免疫系统,”Umana说。这意味着未来的成功的免疫疗法治疗可能作为组合如放疗、化疗、靶向药物或其他免疫疗法,根据病人的特殊生物学。
最终的目标是建立药物治疗方案,根据患者个体的需要,被称为个性化癌症免疫疗法——和那些最终将使他们的免疫系统去做他们做设计,克服敌人内部。
无论哪种方式,我们在癌症治疗的一个新时代的门槛。经过多年的淡化的可能性,研究人员甚至开始讨论治疗的潜力。乐动体育 博彩免疫系统有一个美妙的记忆。一旦确认一个目标,它发现很难忘记它——即使敌人试图隐藏,移动到另一个位置,或多年后又再次隐藏起来。可能,它只需要一点帮助开始。
一步这一目标,陈和他的同事Ira人士梅尔曼已经破裂的巨大复杂性免疫系统如何回应癌症变成简单,循环——癌症免疫循环7点——这是现在被用作一个知识框架,用于世界各地的癌症免疫治疗研究。乐动体育 博彩2
引用
英国癌症研究。乐动体育 博彩Coley毒素治疗癌症是什么?可以在:
陈DS和人士梅尔曼即肿瘤免疫学:癌症免疫循环。免疫2013;39 (1):1 - 10。2017年9月访问。